夫妻之间
希拉里开始是共和党的支持者。在60年代到70年代，先后在多次总统选举中为共和党出力，成绩喜忧参半。
但她借此机会发展人脉，结识了很多名人政要，为实现自己日后的远大目标奠定了基础。
1975年，希拉里与比尔·克林顿结婚，由于丈夫和自己的政治需要，很快转而投靠美国民主党。结婚初时，希拉里拒绝改从丈夫姓氏，仍坚持自称“希拉里·罗德姆”。在当时普遍保守的阿肯色州，此举明显过于激进，被认为是缺乏传统家庭观念的表现，也对比尔·克林顿的政治前途产生了负面影响。权衡利弊之后，希拉里最终让步，从此真正成为了“希拉里·克林顿”。
在1979年至1981年和1983年至1992年担任阿肯色州第一夫人期间，希拉里活跃于关注儿童福利的组织中，并担任了沃尔玛及其它一些公司的董事。
1979年，她成为罗斯律师事务所历史上第一位女性合伙人。希拉里在1988年和1991年被评为“全美100位最具影响力律师”。

1998年莱温斯基事件揭露后，希拉里与比尔·克林顿的婚姻状态一度成为全美关注的焦点。不少支持者敦促希拉里同克林顿离婚，但她最后选择妥协。她的决定保护了她自己和比尔·克林顿的政治前途，但也在很大程度上背离了她一向提倡的女权主义理想。
在莱温斯基事件之后，有报道指希拉里在担任纽约州参议员时因为丈夫比尔·克林顿继续有胡混绯闻而打算离婚，甚至连离婚文件都已准备好，但是因为政治原因而最后不了了之。